近日，樂普生物向國家藥品監督管理局提交了PD-1單抗普特利單抗（HX008）用于二線治療黑色素瘤的上市申請，并于2021年7月5日獲得CDE正式承辦受理。普特利單抗是樂普生物首個申報上市的創新藥物，預示著樂普生物即將加入商業化階段創新藥公司的行列。

樂普生物是樂普醫療董事長蒲忠杰博士于2018年1月在上海注冊成立的創新型生物醫藥企業。公司自創立之初就專注于腫瘤免疫治療領域，致力于成為一家以同類首創及同類最佳藥品滿足癌癥患者醫療需求的平臺型創新企業。運營3年多來，樂普生物通過自主創新、并購控股、戰略合作等方式快速構建了一條具有差異化競爭力的產品管線，打造了3大技術平臺，隨著產品開發向后期推進也在同步加強產能建設和著手銷售和市場隊伍的搭建，前瞻性地與海外公司進行授權合作，可以說，目前的樂普生物已經具備了平臺型創新企業的雛形。本文從產品管線、技術平臺、產業化和商業能力等角度對樂普生物做一簡單分析介紹。

以PD-1/PD-L1為代表的腫瘤免疫療法目前已經成為腫瘤臨床治療的基石。目前國內已經有8款PD-1/ PD-L1藥物獲批上市，圍繞適應癥、價格、產能、醫保等因素展開激烈競爭，這對PD-1/ PD-L1后來者的差異化潛質以及相匹配的治療潛力提出了更高要求。

普特利單抗本身的優勢在于采用了延長半衰期的設計策略，創新性采用差異化抗體工程技術在Fc區引入突變，有望減少給藥次數、降低治療費用，進一步提高患者的藥物依從性。
 

來源：樂普生物招股書

除了黑色素瘤適應癥接近上市目標之外，樂普生物還將在下半年提交普特利單抗用于MSI-H/dMMR實體瘤的上市申請。此外，普特利單抗針對胃癌的臨床開發也到了III期階段。

整體而言，雖然樂普生物在國內PD-1/PD-L1市場上沒有顯著的先發優勢，但在細分適應癥上仍具有一定的競爭力。更重要的是，能成功擁有一款成功商業化上市的PD-1藥物，對于樂普生物后續的業務拓展而言意義重大。一方面，PD-1/PD-L1藥物已經算是腫瘤賽道玩家的標配，即便是手里沒有PD-1產品的公司，也會向擁有PD-1產品的公司積極尋求合作，探索各種聯合療法的治療潛力。另一方面，普特利單抗可謂是樂普生物商業化運營的敲門磚，可以幫助樂普打通研發、臨床、申報、生產、銷售全鏈條的產業經驗，為其后續ADC、溶瘤病毒藥物的開發和商業化鋪路。

圍繞腫瘤免疫治療方向，樂普生物首先以PD-1產品奠定了一個業務上的基本盤；其次則通過控股和引進打造了國內首創甚至全球領先的ADC藥物管線，領先布局了EGFR ADC，CD20 ADC、TF ADC等多款具有差異化競爭優勢的項目。

MRG003是樂普生物/上海美雅珂開發的一款靶向EGFR的ADC藥物，其最大的臨床優勢是有望克服小分子EGFR TKI藥物治療而繼發的多種獲得性耐藥突變，滿足諸多EGFR TKI耐藥患者的臨床需求。此外，基于ADC藥物的作用機制，EGFR ADC藥物有望實現靶標的降解，對于EGFR突變陽性患者的早期治療潛力也值得關注。MRG003目前處于II期階段，也是國內唯一一款處于臨床開發階段的EGFR ADC藥物，在國內同類藥物中的開發進度可謂遙遙領先。

全球進入臨床開發階段的EGFR ADC藥物

來源：NextPharma數據庫

MRG001是一款靶向CD20的ADC藥物，擬開發用于治療CD20陽性復發或難治的B細胞非霍奇金淋巴瘤，是樂普生物在血液瘤領域的重要布局產品。CD19與CD20抗原組合幾乎覆蓋B-NHL的各種腫瘤亞群，在全球首款CD19 ADC藥物上市之后，CD20 ADC藥物有待突破。針對CD20，全球更多的藥物主要集中在特異性雙抗和CAR-T細胞療法上，CD20 ADC藥物競爭較少。實際上，基于ADC藥物的作用機制，MRG001有望克服廣泛出現的CD20靶向藥耐藥問題，特別是對于利妥昔單抗聯合標準化療不應答或有耐藥性的存在原發性、獲得性耐藥B細胞非霍奇金淋巴瘤。國內目前僅有2款處于臨床開發階段的CD20 ADC產品，MRG001具備全球First-in-class的潛質。

全球在研CD20 ADC藥物

來源：NextPharma數據庫

MRG004A是一款靶向TF（組織因子）的ADC藥物。TF在多種實體瘤中高表達，與腫瘤患者的預后不佳密切相關。全球范圍內尚無任何靶向TF的藥物獲批上市，在研TF ADC藥物更是少之又少，開發進度最快的是Genmab/ Seagen聯合開發的tisotumab vedotin，已經向FDA提交了上市申請。國內目前公開披露的TF ADC藥物僅有樂普生物的MRG004A產品，研發進度上同樣領先。

全球在研TF ADC藥物

來源：NextPharma數據庫

除了上述3款頗具特色且具有較大領先優勢的ADC藥物之外，樂普生物還儲備有HER2 ADC藥物MRG002，以及全球首個進入臨床研究的靶向CLDNI8.2 ADC藥物CMG901。此外，樂普生物通過其全資子公司上海美雅珂、合營企業KYM與復旦大學、中科院上海藥物研究所以及康諾亞生物等外部機構展開合作，繼續開發包括MRG004A、CMG901等在內的創新性ADC產品。

就整個腫瘤產品線而言，除了PD-1、ADC藥物之外，樂普生物還擁有在中國內地、香港及澳門開發、制造和商業化權利的溶瘤病毒候選藥物CG0070以及與業務伙伴聯合開發的OH2，并探索ADC、溶瘤病毒與PD-1藥物HX008或PD-L1藥物LP002的聯合研究。由此可以看出，樂普生物已經完成了多瘤種、多維度的腫瘤產品布局，可以在多領域開展不同產品之間的聯合治療研究，持續深挖腫瘤免疫治療潛能和市場潛力。

來源：樂普生物招股書

如果說具體的產品管線能夠體現企業在一定時期的實力，那么技術和平臺就代表了企業遠期發展的潛力。樂普生物目前擁有ADC技術平臺、抗體發現平臺和分析開發平臺，完整覆蓋了抗體和ADC藥物開發的流程。

來源：樂普生物官網

樂普生物全資子公司美雅珂從Synaffix引進了先進的GlycoConnectTM定點偶聯技術和HydraSpaceTM極性間隔技術用于開發ADC藥物。樂普生物的ADC技術平臺能夠持續在抗體、鏈接體及有效載荷的工藝開發技術上進行完善和優化，實現對DAR（藥物抗體比率）的精確控制，完成對抗體、連接子及有效載荷的優質分析及評估，提高偶聯生產效率降低生產成本。

同時，樂普生物也構建了強大的抗體發現平臺，包括已經建成的1011級天然全人源化抗體庫，借助噬菌體展示技術大幅縮短創新候選藥物的開發周期。此外，樂普生物基于納米抗體和scFv等蛋白結合域構建了三特異性抗體T細胞連接器平臺，解決T細胞實體瘤響應不足等問題。強大的抗體發現平臺，不但能夠幫助樂普生物快速、高效的發現和開發先進的抗體藥物，同樣也會加強其ADC產品發展速度，可謂相得益彰。

抗體、ADC藥物的開發，必然離不開抗體的培養、生產、分析、分離和純化，樂普生物的分析開發平臺正是基于這些考量而建，用于支撐最具成本效益的批量生產能力。通過構建符合GMP的細胞庫，持續改進產品的分離和純化工藝，開發相對應的生物藥特征分析方法及檢測技術，相信對于創新產品的開發，猶如水到渠成。

這些技術平臺為樂普生物持續開發創新性抗體和ADC產品提供了基本支撐和保障，也就讓公司具有了長遠的競爭力。

在新藥產品即將進入商業化階段時，除了直觀可見的臨床數據和價格比拼之外，產能保障、商業團隊都會成為每家公司未雨綢繆的因素。

樂普生物2019年在北京建成了2000L抗體生產線并已投入使用，用于支持產品的內部開發和GMP標準下的臨床藥品制造和商業生產。在溶瘤病毒生產方面，樂普生物引進了領先的無血清懸浮培養技術和ATF灌流培養技術，搭建多種溶瘤病毒工藝開發平臺，建設設計產能200L溶瘤病毒藥物生產線。

同時，公司正在上海建設生物園一期工程，包括12000L產能的生物醫藥生產線以及配套的實驗室等，預計將在2021年底投產使用其中的6000L生產線。

在公司核心團隊方面，樂普生物相比諸多科學家創立的Biotech公司可能具有天然優勢。首先，樂普生物創始人蒲忠杰博士已經在產業界打拼數十載，見證了中國醫藥行業的整個發展歷程，為樂普生物制定了前瞻性的戰略布局和差異化的競爭策略，這一點在樂普生物現有的產品管線和技術平臺上也得到驗證。蒲忠杰長期積累的商業資源和渠道網絡對于即將進入商業階段的樂普生物來說也是一筆隱形財富。其次，翻開樂普生物高管團隊的履歷，在公司戰略、新藥發現、臨床開發、藥政注冊等關鍵職位上的成員無一不是行業征戰多年的老兵。最后，作為樂普生物大股東之一的樂普醫療具有成熟的藥品研發和商業銷售經驗，積累了豐富的市場注入和市場分銷資源，和樂普生物的新藥產品商業化具有很好的協同作用，這無疑會讓樂普生物的商業化能力建設事半功倍。

樂普生物雖然不是腫瘤治療領域的先行者，但是從公司業務發展情況來看，能夠一直保持“通過醫藥創新，提高患者生存質量”的初心，立足腫瘤免疫、圍繞先進療法，打造了極具潛力的創新產品管線，尤其是在ADC藥物領域，已經儲備幾款頗具潛力且進度領先的潛在First-in-class產品。此外，從創新產品布局與開發、技術平臺搭建、商業化準備等一系列動作也能看出，樂普生物也在腫瘤治療做“縱深”發展，正在從Biotech公司向BioPharma企業演化，而得益于充足的產能保障和管理團隊的豐富經驗和資源，樂普生物的商業拓展前景也較被人看好。中國未來腫瘤藥物市場的版圖上，必然會有樂普生物的身影。

文章來源：醫藥魔方